斯科特迈尔斯,Ph.D.,博士学位,博士学位,博士,Inc。

2013年6月19日

“我很早就想知道如果我对科学感兴趣,但我对医学不感兴趣,可以说话,就像是医生一样。我正在阅读关于药理学的一些描述,然后我意识到听起来很令人兴奋,也适合我真正想到的是我想做的事情。那把我带到药房学校。在药房学校,我真的意识到我对研究更感兴趣,所以我走了研究道路…这是20多年前的。在那时和现在之间…神经真的真的是我一直想做的。我认为这种水平的体外药理学和评估新的分子一直是我的主要兴趣。”

斯科米耶斯

斯科特 迈尔斯,博士
药物发现总监
神经

斯科特迈尔斯在2006年加入了神经潜力作为其药物发现的主任。他帮助努力通过铅优化从发现中发现亚基选择性NMDA受体拮抗剂,作为治疗脑缺血的潜在临床候选者,包括蛛网膜下腔出血,疼痛,和抑郁症。迈尔斯博士在雷德莱丁博士的实验室培训,并与斯蒂芬·托雷纳斯博士进行了合作的评估NR2B选择性拮抗剂。他收到了他的博士学位。在教堂山北卡罗来纳大学的药理学中。

巴里布恩采访, 首席执行官协作药物发现,Inc。

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编辑访谈成绩单

巴里布恩

我很欣赏你做CDD聚光灯。如果您愿意,我想从一些基本的神经生物学开始,并仅向谷氨酸受体稍微解释一下谷氨酸受体,并更具体地说是NMDA受体。

斯科特迈尔斯

谷氨酸受体类是一类兴奋性氨基酸神经递质受体。它们在大脑中非常普遍;几乎每个神经元都有谷氨酸受体。他们进来了 三个主要品种。在选择性激动剂后命名为AMPA受体,Kainate受体和NMDA受体,药理学回到80年代。这 NMDA类 最知名为巧合探测器,这对于建立至关重要 长期增强(LTP) 在突触处,这是一种学习和记忆的分子相关。 NMDA受体是钙离子通道,它被镁依赖性方式阻挡。该受体有四个由NR2亚基定义的主要亚型,结果表明,它们是许多神经生物学事件的非常有趣的受体–学习和记忆,发展,那种自然的东西。当他们出错或者它们无法正常工作时,人们可能会患精神分裂症样症状,或者在中风时期,过度激活会导致细胞损伤和细胞死亡。因此,现在几十年来对药理学和药物开发的主要兴趣。

巴里布恩

因此,对于像精神分裂症这样的复杂疾病,这些疾病涉及我们的意识和自我的重要方面,文献如何在减少症的情况或机械方式中了解这些非常复杂的事件和疾病的CNS生物学?

斯科特迈尔斯

谷氨酸系统如何参与精神分裂症的概念真的源于几十年的调查结果,其中人们正在服用药物滥用化合物如 Phentyclidine.氯胺酮。这些化合物是NMDA受体的通道阻滞剂。对于我提到的亚型,它们或多或少是非选择性。事实证明,当人们服用这些物质时,它们会显示出精神分裂症患者体验的症状和精神症状的症状。因此,这种概念的核心受体的减少功能或鼻功能的概念出现,并且真正源于这些化合物的临床发现。从那以后,已经有一些动物模型,他们试图在某些神经元中击倒NMDA受体的亚型,这些小鼠展示行为再次令人症状或让人想起我们认为鼠标可能会被展示的情况精神分裂症的症状。因此,这是几十年前出现的一些药理学工具,今天已经导致了我们兴趣开发可能有助于治疗这种疾病的化合物。

巴里布恩

鉴于最近的一些CNS在新闻中推进,通过在神经元周围的水凝胶中取代大脑的脂质,有一些新的斯坦福的新方法,这些方式通过围绕神经元的水凝胶来替换大脑的脂质 诺贝尔GPCR研究奖 最近,对GPCRS和激酶等基因家族的多药生物学升高,我只是想知道我们对大脑和CNS药物发现的理解的演变一直在开发您的领域?您可以分享您在您的领域直接看过的区域,或与您的领域并行开发,以分享一些有趣的进展。

斯科特迈尔斯

我们专注于这些领域的领域,我们不是这些概念的发明者,这些概念已经存在了很长时间,但不同类型的神经元和电路之间的相互作用对认知和学习和记忆有重大影响可能期望。所以我认为你参考在真正了解脑部不同区域之间的抑制性神经元和兴奋性主细胞之间的相互作用方面非常重要。这就是我们和其他人在亚基选择性方式调节NMDA受体亚型的想法,以调节特定的神经元人群作为调节电路生理学的关键控制点,然后最终是人的行为。所以我认为那些概念非常重要,当我们进入未来时,我认为他们会变得越来越重要。

巴里布恩

让我们直接谈谈你在神经之后所做的工作。自从我们谈论关于合作的合作药物发现,您可以分享您在神经中的工作和埃默氏症的工作以及这两者如何相互补充的工作?哪个地方最好正在做哪种类型的工作以及多年来如何发展?

斯科特迈尔斯

神经 成立于2002年左右,我们真的在2006年真正走了脚下。在埃默里确定了公司的创始基础的发现。如果您对神经部门了解,这可能毫不奇怪。我会给你一些历史,因为它追溯到如何保护神经细胞免受缺血性发作之后的缺陷,如中风或心脏病发作。因此,在埃里河上继续的发现努力是非常基础的机械主义的发现,其识别新概念和通过挖掘如何深入了解损害的机制来了解疾病过程的新方法。该概念是NMDA受体对质子敏感,因此当脑组织的pH水平降低时被抑制。它与周围的一些早期研究相结合了 CP-101,606,这是一个着名的NR2B选择性拮抗剂。通过了 创始工作 在Emory,发现这些NR2B选择性拮抗剂中的一些实际上是阻止受体的能力的pH敏感。并结合了解对人们体验中风和pH下降时的理解,这一想法是一种能够以非常有选择的方式选择性地防止在该组织床中发生的细胞死亡,并且在依赖于事情。回到神经外,如何翻译成临床候选人真的是神经的工作。这就是自2002年以来的认真验证,我们能够开发许多具有此属性的分子。所以我想在对比这两个方面,我们是一家基于探索的公司,我们仍然对学术合作者有着强烈的联系,但我们还将那些延伸到临床候选人作为真正的疗法,以帮助患者人口。

巴里布恩

谢谢,这是美妙的背景。我想问你如何使用CDD Vault以及为什么要决定使用CDD Vault技术?

斯科特迈尔斯

好吧,正如我们作为一个组织那样长大的,因为我们的数据集与分子一样多样化,分子背后的数据,以及我们与之从事的人数,我们理解以某种方式组织该数据的需要整个组织的每个人都可以易于理解,包括我们在神经之外的合作者。因此,我们是一个非常有效的工具来管理我们的数据集并帮助我们了解 SAR. 我们的分子。这对我们来说真的很好,因为我们不是一个大型组织,我们可以真正伸出援手,雇用人们以自己建造一个,所以这对我们来说是一个完美的适合。它允许我们实现我们需要的目标,而无需在建立从地上建立大量资源。

巴里布恩

你最喜欢使用什么? CDD保险库?

斯科特迈尔斯

我认为它真的是对特定数据的准备访问。当我需要知道它时,你知道,在对话期间或电话会议期间,我知道数据在那里,如果我有我的查询,那么有一些练习,我可以在几乎可以在几个时刻检索该数据,这是非常有效的,当我们需要在飞行时或了解如何基于数据驾驶化学决策的问题时。

 

巴里布恩

你提到了一些合作,公司成立于埃默里。也许只是谈论与合作者的不同类型的工作,无论是埃默里教师还是学生或CROS,et·卢克萨,只是为了了解外部工作的恭维内部工作......当公司增长时如何随时间变化。有些东西公司非常擅长转动曲柄,以及他们在外部使用的其他东西。

斯科特迈尔斯

对。因此,由于我们退出了埃米洛并成为神经之外,合作更加在知识分面的水平,通过创始人及其对公司研究的指示。从那以后,我们已经能够向NIH和这些应用程序和在我们所做的工作中写下赠款,我们能够支持我们的关注分子的体外性质以及它们如何接合NMDA受体。我们还有化学,因此我们在制作专有分子并在其受体中评估它们的围绕致力于理解和经验。但在内部我们没有大型基础设施,我们可以通过许多引线概况研究来转化,这是药物开发所必需的,例如药代动力学研究,代谢和许多体内副作用和疗效的研究。因此,我们的合作,其中许多人都与CROS沿着临床前的Adme研究线获取数据。我们还有一些学术合作者,我们在体内研究中达到专业知识,在那里他们拥有经验和理解,坦率地为我们的设计和人员为我们做出这些研究。我们发现在今天的世界中对我们有益。建立大型公司在当今经济中是一个很大的挑战。我们发现这有助于我们通过与别人擅长的善行合作来帮助我们使用我们擅长的东西。

巴里布恩

所以今天,你是神经药物发现的导演。在一个人的职业生涯中,常常有一个或两个形成性经验,让他们兴奋地让他们努力学习科学并变得成功,所以也许你可以在你的职业生涯中讨论一两种或两种技术经历兴趣你或激励你到今天的地步。

斯科特迈尔斯

这是个好问题。我想我会把我的路线描述为一个非常长而蜿蜒的过程,所以说话。我很早就想知道如果我对科学感兴趣,但我对医学不感兴趣,可以说话,就像是医生一样。我正在阅读一些关于的描述 药理 然后我意识到听起来很令人兴奋,也适合我真正想到的是我想做的。那把我带到药房学校。在药房学校,我真的意识到我对研究更感兴趣,所以我走了研究道路。然后当我在研究实验室去学校时,我对受体的分子药理学真的很感兴趣,我最初感兴趣 GCPRS. 很大程度上是因为这就是我的曝光。在最初被克隆的时候,我能够在谷氨酸受体上运作的实验室中获得一些经验,并且可以在Xenopus中对特定亚型进行药理学 卵母细胞,这是在当时的新颖性,这真的让我对发现方面和受体药物的相互作用感到兴奋。这是20多年前的。在那时,现在(当我在神经中得到这项工作时)神经元件真的是我一直想做的。我认为这种水平的体外药理学和评估新的分子一直是我的主要兴趣。因此,它刚刚到达那里,所以我想形成的成立体验是毕业生。我去了一个讲座 抗生素 我记得回到实验室思考:我刚刚听到这篇关于这个类似甘氨酸的模拟的讲座,我认为可能是手术或可能在NMDA受体工作。所以在那一刻,我真的认为这是我想做的事,SAR。

巴里布恩

因此,除了在UNC的工作之外,您能否谈谈华盛顿大学的工作方式,称赞您的观点。也许其他一些工作是相关的,也许不是,但只是谈论你所做的一些其他事情。

斯科特迈尔斯

嗯,UNC的工作几乎解释了,Gladstone的工作很有趣,因为这是一个例子。我在那里工作作为技术人员,这是一个小实验室–基本上,该项目的目标几乎与我在Unc Chapel Hill的工作的目标相同,这是克隆受体,并在卵母细胞中研究其性质。我认为这一经历的最大价值是我们在克隆那个受体方面取得了成功,因此真正巩固了我周围的一些早期利息和兴奋 体外 评价和分子药理学。在华盛顿大学的博士后,我的工作是有用的。我走出了谷氨酸领域一段时间。它仍然是细胞生物学和生物化学相关的,但它集中在钙通道上。这只是能够扩大超出配体门通道之外的离子通道的类别低估。但我意识到我对神经递质接收器的一点感兴趣,而不是电压门控离子通道。

巴里布恩

你能给你团队的其他成员感到一点点吗?他们的任何背景都有趣或值得注意?显然,您无法详细介绍每个人,而是只有一个或两个有趣的事情,他们带给团队的经历。如果你想要的话,你可以保持匿名来保护纯真,以便说话,但只是给予其他人所做的一些有趣的事情,即使你不命名他们的名字,也是有点意识一支团队结合在一起,他们的不同背景如何能够协同增长。

斯科特迈尔斯

对。对。因此,神经的创始人,我认为它必须从创始人开始,我认为我们有一个非常强大的药理学组织,雷德莱恩·史蒂夫·托雷纳斯,都是谷氨酸领域的知名科学家们’优秀的药剂学家,史蒂夫是一个优秀的分子药剂学家。我们还在我们的董事会上有Jim McNamara,Jim在神经学中有很多经验,并非常了解CNS系统。所以公司真的始于Topnotch科学家的核心和早期 Dennis Liotta.埃默里的化学家拥有巨大成就,而且大多数人甚至没有被介绍给他,他们了解他在化学和抗病毒蛛领域所做的事情。因此,这一组作为建立公司的核心,我认为,向神经团队本身思考。从那以后,我们已经增加了内部化学。我们有一些化学家从制药公司和生物技术中向我们那里来到我们身上,他们对它们的经验非常重要,他们对合成分子的经验。我们的首席执行官享有丰富的经验,巴尼科斯·斯皮达从布拉克斯莫克斯·威尔康斯州的Barneouts Koszalka出发,因此他对真正了解如何将临床前分子转化为临床药物的经验。最近,我们已经能够获得Rob Zaczek的服务,他来自Bristol-Myers Squibb。所以再次,我们在理解如何再次,将临床前分子进入诊所,以重要的了解,在CNS领域中进行重要了解,对诊所进行了大量的经验。他也是精神分裂症区以及其他CNS疾病的大量经验。所以我认为现在是一个团队,我们有一个批评的质量,我们能够在正确的地方获得合适的人。而且我相信我们是南部NMDA受体和药物发现的新兴地区的开头,我们处于利用我们必须解决我们领先机会的技能组织的良好位置。

巴里布恩

出色的。我最后一个问题之一是在之前和之后的一种问题。因此,在使用CDD之前,您是如何管理数据的或协作的。和之后,怎么更好?这可能是该技术的函数,可能是与CDD或两者的人员互动的函数,但只是给我们一个额外的效率或“三角洲”的感觉,改变,在实施之前和之后。

斯科特迈尔斯

是的,这是另一个好问题。在CDD之前,我们是一个基于Excel的电子表格的组织,这是我们拥有我们的数据,而且几乎我管理了这一点。和局限性,因为我确定你意识到,它有时很难快速导航和识别数据。基本上需要记住那些文件的位置。就三角洲之后,我认为我们实际上没有知道三角星有多大。我们对CDD仍然是新的,但我所知道的是,在整个组织中,每个人都熟悉并在同一时间访问相同的数据。没有任何事件,在哪里人们说,“我不知道数据在哪里,”可以这么说。因此,在他们需要时,它真的帮助我们在沟通和使整个组织中的重要事实到合适的人。就像我说的那样,我真的不认为我们已经充分利用了三角洲,但它将是巨大的。所以我们真的很高兴我们拥有CDD金库。

巴里布恩

这是一个完美的便条,以结束面试。


此博客由CDD Vault社区成员创作。 CDD Vault是一个托管的 药物发现信息学 安全地管理私人和外部生物和化学数据的平台。它提供核心功能,包括 化学注册, 结构活动关系, 化学库存, 和 电子实验室笔记本 capabilities!

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