大卫马修斯博士,途径治疗学,副总裁,药物发现和探索性发展

2012年10月10日

CDD聚光灯亮点

“所以我实际上开始了作为物理学家的生命。我的本科学位是物理学,在此期间我的本科生导师是 大卫教授打击,谁在帝国学院,我做了学位。他是X射线晶体的先驱之一,几年前可悲的是遗憾的但是,我会说大卫当然有助于培养我对生物学的兴趣,并且在我经历本科学位时,我意识到这是一个对我感到迷人的领域,我真的想进入。所以我想这将是第一个转折点正在决定从物理学中变成生物学家。”

大卫马修

大卫马修斯,博士。加入途径治疗学作为2010年的药物发现和探索性发展。此前,马修斯博士是Exelixis Inc.肿瘤学发现的执行董事。在这一角色,他的职责包括监督临床前药物发现组合,并促进项目过渡的侵略从发现到临床前发展和早期临床研究,包括PI3-激酶抑制剂XL147和XL765。在Exelixis的时间,马修斯博士还管理了结构生物学集团,并带领了几个多学科药物发现和开发团队。在1999年加入Exelixis之前,Matthews博士在Metaxen LLC领导了分子和结构生物学群,以前是Arris Pharmaceutical Corporation的科学家,其中他LED蛋白质表达,蛋白质工程和生物化学/细胞测定的多个项目的举措。马修斯博士获得了他的博士学位。在伦敦大学(帝国学院)与Celltech Plc合作,是Genentech Inc.的博士后研究员,他是针对癌症治疗的靶向蛋白激酶的共同作者(John Wiley& Sons, 2010).

采用Barry Bunin,Ceo Collaborative Discovery,Inc。

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编辑访谈成绩单

巴里布恩
嘿,戴夫马修斯,这是巴里Bunin呼唤CDD和CDD聚光灯录制。

大卫马修斯
嘿,巴里,你好吗?

巴里布恩
好的。我以为我会从一般的问题开始,只是为了介绍自己,并谈谈你的研究’ve done.

大卫马修斯
当然。所以我’在湾区生物技术社区工作了20多年,开始作为博士后研究员 Genentech. 从那里,我搬到了我的第一行业后期的邮政编码,这是在阿拉斯制药,你 ’ll回忆是你和我在一段时间内重叠的地方。之后,我搬到了一个名为Metaxen的公司,该公司专注于药物铅优化,并在那里工作了18个月至两年前,该公司被收购 Exelixis.。所以我搬到了Exelixis,我认为这是1999年,我在那里大约11年了,最初致力于获得药物发现基础设施。当时,Exelixis是一家模型生物遗传公司,所以我抵达了药物发现的发病。在接下来的两年里,我在那里运行了一个结构生物学集团,我们建立了一个支持许多药物的组织 铅优化 整个公司的项目。然后,我参与协调肿瘤学发现努力,所以基本上管理了在发现肿瘤药物的不同项目团队以及在早期发展中发挥作用。所以从那里我搬到了途径治疗学,这是我当前的立场,大约两年半前,当时对我来说很有趣。

途径是一家专注于的小公司 PI3-激酶抑制剂和从Exelixis的一个非常不同的环境’虽然我们确实有一定程度的内部实验室工作,所以’过去两年来说是一个迷人的经历。我们’将一个分子移动到诊所。我们的领导计划,是一个 PI3-激酶/ MTOR 抑制剂去年开始阶段,最近我们’一直在致力于专注于的节目 PI3-激酶三角洲,这实际上是我们联系的原因 你们 并在内部的数据库得到了’S也非常好地移动,这样我们’现在与该计划进行开发候选阶段。

所以我希望这为你提供了一些关于我所做的和我的背景’在过去几年的途径上一直在做。

巴里布恩
It’一个非常热门的区域。我知道有整个集中的会议 专用于PI3-激酶领域。所以一般来说,什么’S是一些兴奋或让沮丧以及对该领域的新兴的一般观察,您还可以讨论自己的工作如何适合那方面还是没有?一般来说,为什么在历史上这次如此有趣,如果你愿意的话?

大卫马修斯
当然。所以我认为PI3-激酶途径在过去的十年中真的突出,特别是最初在肿瘤领域; PI3-激酶是一种脂质激酶,是坐标细胞生长,增殖和存活的细胞中的关键信号分子。在癌细胞中,该途径经常变得困扰,可能是癌症中更具不良障碍的途径之一,因此在过去的十年中促使对学术和制药界的许多兴趣并导致了很多分子进入诊所,特别是在肿瘤学中。

我们的一件事’在过去的五年里,在过去的五年里,许多这些药物的疗效都可能有点令人失望,而不是那么很多人所希望的,而且我认为可能有一个这一点的原因次数,也许只是我们不喜欢’击中右侧目标困难’患有进入诊所的一些药物可能受到限制的能力,可以通过脱离目标效果或其他毒性来击倒途径,以便您刚刚不受欢迎’T能够在肿瘤中具有足够稳健的PI3激酶抑制。因此,过去几年的趋势之一一直是更具选择性靶向特异性同种型,特别是pi3-激酶α是同种型’最多参与实体肿瘤生长和增殖。那里’也是最近在Beta Isoform周围出现的一个有趣的故事,所以我想’是我们的趋势之一’ve seen.

我提到了pi3-激酶三角洲。那’它有点不同’临床验证现在作为血液学肿瘤学的靶标,也具有巨大的潜力,我们认为是各种炎症和呼吸系统疾病的目标,所以’在过去的一年中,我们在去年重点关注的情况下,在真正开发的选择性和有效的PI3-激酶δ抑制剂并展示其实用性,特别是在炎症和呼吸系统中。

巴里布恩

所以也许你可以谈谈你如何使用CDD以及为什么。

大卫马修斯
当然。我们开始了我们的计划来发现PI3-激酶三角洲抑制剂,最初是一项小型探索性化学努力。我们能够基本上录制在一个人中 电子表格,但是你’如果您有超过几十个化合物和多于一个或两个数据的数据,则会感到欣赏到一个点,它变得极难解释数据。所以我们环顾四周的解决方案。我们是一个非常小的资本高效公司,所以没有’T有很多钱花和 CDD似乎是正确的解决方案 对于我们允许我们灵活地将结构信息和各种多维复合分析信息和我们提供灵活性 ’在能够将数据库提供的灵活性造成了许多灵活性,以便能够将其作为单个绑定测定数和作为药代动力学概况复杂的东西,并且我们还使用数据库的曲线拟合例程,因此我们运行在内部的许多测定,存档数据库中的主要数据’S真的很大地加快了工作流程。它为那个实验室工作的人节省了大量时间’T必须使用某种辅助程序来分析数据并将其键入数据库中。他们可以在飞行中完成一切,所以它’到目前为止,S对我们来说真的很好。

巴里布恩
当为个人提供反馈时,我喜欢为他们提供积极的反馈,以便更好地提供良好和批判的反馈。也许我们可以在CDD上做同样的事情,所以你喜欢CDD的两件事是什么,也是你希望的前两件或三件事在CDD中可以更好,而且它’好吧,尽管我们来说,既有态度也有趣’re recording.

大卫马修斯
是的,所以...我认为我们最重要的是灵活性。我认为能够基本上构成自己的分析协议,以记录尽可能多的每个测定的不同读数。’S一直非常有影响。我认为查询系统,生成报告的能力一直是我们的功能之一’真的用了很多。我知道’s something that’即使在去年也在演变。当然,即使在我们的时间里也有一些改进’使用数据库,但是’对于在内部的报告和公司以外的第三方分享时,我们对我们来说非常有用。它’对于我们来说,这只是一个实时的节省者。

就改进的领域而言,我认为如果我在设计数据库,那么有几个小怪癖,那么也许我’D设计有点不同,但我认为必须违背你的事实’不仅仅是为我们设计这个数据库’S被各种不同的人使用。一世’m试图想到一个具体的例子......我认为它’LL更小的小型技术问题,例如以一种格式生成数据,我们可以非常轻松地进口到另一个电子表格或其他格式。有时它需要几个额外的步骤,我理所当然地喜欢,但总的来说,我认为事情真的很好。

巴里布恩
在您在行业开始之前,当您获得培训时,有点地是一种形成的榜样或人或人员,他们在决定成为生物学家以及这方面如何帮助您明显地达到帖子在Genentech的Doc,并在所有这些生物技术中工作(在委托有责任的角色)......

大卫马修斯
所以我实际上开始了作为物理学家的生命。我的本科学位是物理学,在此期间我的本科生导师是 大卫教授打击,谁在帝国学院,我做了学位。他是X射线晶体的先驱之一,几年前可悲的是遗憾的但是,我会说大卫当然有助于培养我对生物学的兴趣,并且在我经历本科学位时,我意识到这是一个对我感到迷人的领域,我真的想进入。所以我想这将是第一个转折点正在决定从物理学中变成生物学家。

然后在我的研究生工作中,我的博士计划,我实际上早点接触了行业,所以我与之合作 英国的一家名为Celltech的公司,这是英国的早期生物技术公司之一。我为那个叫斯宾塞Emtage的人工作,谁再次是一个非常成就的分子生物学和它’真的通过他,我初步接触分子生物学,嗯,真正的生物学。

就我所说,就我博士后训练而言,我搬到了Genentech。我在那里的蛋白质工程集团的Jim Wells合作,再次是在公司工作方面的一系列奇妙的经验,但在一段非常有意义的学术环境中,这是一个很棒的经验。我有机会在那里工作,而不仅仅是我正在努力的项目,而且只是在Genentech在那里接触到更广泛的环境,我现在猜是相对较早的岁月。这对我来说是一个非常形成的体验......

所以我们走了,有三个人对我的职业发展肯定贡献,我非常高度思考。

巴里布恩
伟大的。那’三人和你’D提到了英国帝国学院,所以我’我要问一个非科学有趣的问题。我最近在伦敦观看奥运会,从创造力的角度看着它是如何完成的,在舞台上的地板将有来自莎士比亚的地板,如:“成为或不成为”,或者歌曲将来自甲壳虫乐队或者从Monty Python播放,所以在那里’对奥运会的创造力和文化进行了相当多的庆祝活动,我只是想知道那些在那里长大的人,你的观点是伦敦如何与你提到帝国学院的任何想法。

大卫马修斯
当然。所以我在伦敦度过了六年,做我的本科和研究生和城市我’自从我在那里,我肯定会改变了很多’总是有趣的回去。事实上,我’LL再次在英国回到今年年底。我以为奥运会很有趣。它’总是我一直期待每四年,正如你想象的那样,自从我在英国长大以来,谨慎地看待特别关注。所以,是的,这是一种非常有趣的经验,既是看它的“曾经”的内部人员以及– I guess I’我现在几乎是一个完整的美国人。但是,是的,一个有趣的经历,并期待着在四年的时间里迈进了里约。

巴里布恩
回到科学,你提到的是在PI3-Kinase项目上的杂草上专注于杂草,这是有道理的。那’S类始终是行业的情况,您必须专注,但有些技术或研究进展是什么?在某些方面的生物学领域就可以在某种程度上与化学发展有多快,所以我对你所感受到的是一些可能是更令人惊讶或更有用的新趋势自你以来’在生物领域开始,对任何一种基本研究或药物发现都非常重要?

大卫马修斯
一个区域’S真的成熟,继续这样做是什么’S广泛称为翻译医学。这取决于您与谁交谈的谁,但我认为这是用于监测和评估生物标志物的技术,无论是预测疾病发作的生物标志物,疾病对治疗剂的反应,我认为这些技术在过去的五年或十年里,真的让突飞猛进,继续这样做。我特别感兴趣的技术,这些技术似乎在循环肿瘤细胞中似乎在肿瘤细胞中寻找突变状态的敏感性,但以及从蛋白质组学和遗传点看血清生物标志物看法,越来越多地认为代谢标志,那’s another area that’肯定有,似乎最近似乎得到了很多关注。所以一般来说,我想’■已经产生了影响的领域,并且将继续这样做,当然当然与新兴的个性化医学领域具有特别相关的,其中在肿瘤学领域我们开始看到你的第一个真正有针对性的疗法’未治疗例如特定的器官肿瘤类型,您’治疗基于遗传病变的肿瘤类型,所以我认为这一点’在未来几年会增加的东西。

巴里布恩
那’很棒的笔记结束它。它’令人振奋的是,听到你从一家大型Genentech到各种其他公司的一切,包括其中一些我的观点’ve工作了。谢谢你的时间。除非那里’我认为这是什么问题’很好的票据结束它。

大卫马修斯
好的,非常感谢。很高兴和你聊天。

巴里布恩
好的,再次感谢你的时间。再见。

大卫马修斯
好的,一切顺利。再见。


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