斯科特迈尔斯,博士,药物发现总监 - Neurop,Inc。

2013年6月19日

“我记得一开始我试图了解我对科学感兴趣的话应该做些什么,但我对医学不感兴趣,作为一名医生,我正在阅读有关药理学的一些描述,然后我意识到它听起来很令人兴奋而且也适合我真正想到的。这把我带到了药房学校。在药房学校,我意识到我对研究更感兴趣,所以我采取了研究方式......这是20多年前的。在那时和现在之间......神经元真的是我一直想做的,我相信这一水平的体外药理学和对新分子的评价一直是我的主要兴趣。“

斯科米耶斯

斯科特。 迈尔斯,哲学医生
药物发现总监
神经

斯科特迈尔斯于2006年加入了神经炎药物发现总监。它有助于努力开发选择性NMDA次胞胎的受体,从发现追踪优化,作为治疗脑缺血的潜在临床候选者,包括蛛网膜下腔出血,疼痛和抑郁症。迈尔斯博士在雷丁德琳博士的实验室中成立,并与斯蒂芬·托雷纳斯博士进行了合作,评估了选择性NR2B拮抗剂。他是教堂山北卡罗来纳大学药理学博士学位。

巴里布恩采访, 合作药物发现的首席执行官

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转录编辑了面试

巴里布尼丁。

我感谢您的CDD聚光灯。我想从一点碱性神经生物学开始,以便谈论,并将一般的谷氨酸受体稍微解释一般的谷氨酸受体,并更具体地说是NMDA受体。

斯科特迈尔斯

这种谷氨酸受体是一种兴奋性氨基酸神经递质接收器。它们在大脑中非常频繁;几乎每个神经元都有谷氨酸接收器。他们被介绍 三个主要品种。 AMPA接收器,Kainato受体和NMDA受体,其获得选择性激动剂的名称,其药理学可以追溯到80年代。该 班级 NMDA最为被称为巧合探测器,这对于建立至关重要 长期增强(LTP) 在突触中,这是学习和记忆的分子相关。 NMDA接收器是钙离子通道,并通过镁依赖于电压阻挡。该接收器有四个主要的亚型,由NR2亚基定义,事实证明,他们是一些神经生物学事件的非常有趣的接收器 - 学习和记忆,开发,那种自然的事物。当他们出错或不正常工作时,人们可以遭受与精神分裂症的症状,或在中风时期,过度激活会导致细胞损伤和死亡。因此,对药理学和毒品的发展几十年来,这一直很兴趣。

巴里布尼丁。

在诸如精神分裂症的复杂疾病的情况下,影响了自己的意识和基本方面的方面,文学如何才能以还原师或机械方式理解这些复杂的事件和疾病的CNS的生物学?

斯科特迈尔斯

谷氨酸系统如何涉及精神分裂症的概念真正来自于几十年前返回的调查结果,其中人们将物质的化合物滥用 Fenciclidine.氯胺酮。这些化合物是NMDA受体通道阻滞剂。对于我提到的亚型,它们或多或少是非选择性的。事实证明,当人们服用这些物质时,它们会显示出症状和精神活性效应,这些症状和精神活性效应致力于精神分裂症患者的经历。因此,这种概念的降低功能或NMDA受体的紊乱,并且真正出现了这些化合物的临床发现。从那以后,已经有一些动物模型,其中已经尝试在某些神经元中取消NMDA受体亚型,这些小鼠认为,如果它显示鼠标,我们认为可以遭受鼠标的表现,或者让人感到困扰的行为。如果它显示出鼠标,则显示鼠标,如果它显示精神分裂症的症状。因此,这是几十年前出现的一些药理学工具,这使得我们的兴趣试图制定对治疗这种疾病有用的化合物。

巴里布尼丁。

考虑到SNC最近的一些进展,有一些斯坦福新闻,通过在神经元周围的水凝胶中替代脑脂脂质来观念透明大脑的新方法 诺贝尔GPCR研究奖 最近,对GPCR和激酶等基因的多药地进行了更大的欣赏,我想知道我们对大脑的理解和发现SNC药物的发现的演变是如何发展的。您可以分享您在您的字段中直接观察到的区域,或者与您的字段并行开发以分享一些有趣的进展吗?

斯科特迈尔斯

我们专注于的领域之一,我们不是长期存在的这些概念的发明者,它是不同类型的神经元和电路之间对认知,学习和学习的影响之间的相互作用。记忆,正如预期的那样。所以我相信你的意思是真正了解抑制性神经元与大脑不同区域之间的兴奋性主细胞之间的相互作用非常重要。这就是我们的想法和围绕NMDA受体亚型的其他人以亚基的选择性方式调节特定的神经元群体,例如调节电路的生理学的关键控制点,最终是人的行为。我相信这些概念非常重要,而且,随着我们将来的移动,他们将越来越重要。

巴里布尼丁。

让我们直接从神经中完成的工作谈谈。由于在合作药物发现以来,我们谈论合作,你能告诉我们一些关于神经的工作,以及在痣中完成的工作以及它们如何补充?多年来最好做什么样的工作以及它如何发展?

斯科特迈尔斯

神经 它成立于2002年左右,我们真的在2006年拿出来了。这是公司的基础基地的发现是在埃默里发现的。如果你知道来自神经的东西,可能不是一个惊喜。我会给你一点历史,因为它会在缺血发作后保护神经细胞免受死亡,作为中风或心脏病发作。因此,在埃默里制造的发现努力是基于机制的基础,基于机制的发现,通过实际加深如何在损害如何发生的机制来了解疾病过程的新概念和新方法。该概念是NMDA受体对质子敏感,因此当脑组织的pH水平降低时受到抑制。它与一些关于行动机制的初步研究相结合 CP-101,606,这是NR2B的众所周知的选择性拮抗剂。通过了 基础工作 在埃默里,发现这些选择性NR2B拮抗剂中的一些对pH非常敏感,以阻挡接收器的能力。并结合了解,了解人们体验中风和低pH时会发生什么,这个想法是一种能够以非常有选择的方式选择性地预防细胞死亡,并且在依赖于的问题时间。回到神经之后,神经的工作是将该发现转化为临床候选人。这就是我们自2002年以来一直在做的事情,我们已经能够开发一系列具有此属性的分子。所以我想当两种对比时,我们是一家基于发现的公司,我们仍然与学术合作者有着强有力的联系,但我们也真正将那些在临床候选人中作为真实治疗来帮助患者患者。

巴里布尼丁。

谢谢,这是一个美妙的背景。我想询问他们如何使用CDD Vault以及为什么他们决定使用CDD Vault的技术。

斯科特迈尔斯

嗯,正如我们作为一个组织所成长的,因为我们的数据集随着分子而变得更加多样化并且复杂,所以分子背后的数据以及参加的人数,我们了解需要以一种方式组织数据对于组织中的每个人来说,很容易理解,包括我们在神经之外的合作者。因此,我们是一个非常有效的工具来管理我们的数据集并帮助我们了解 我们的分子。这对我们来说非常好,因为我们不是一个大型组织,可以雇人自己建造一个,所以这对我们来说是一个完美的适合。它允许我们实现我们需要的目标,而无需投入大量资源来从头开始构建它。

巴里布尼丁。

你最喜欢使用什么 CDD保险库?

斯科特迈尔斯

我认为它真的很容易访问特定数据。当我现在需要知道它们时,你知道,在对话或电话会议期间,我知道数据在那里,如果我有我的咨询,那么一些练习,我可以在几乎在一瞬间恢复这些数据当我们需要回答有关进度的问题或了解如何促进基于化学决策的决定时,这是非常有效的。

 

巴里布尼丁。

他提到了一些合作,公司成立于埃默里。也许他可以谈论他对合作者的不同类型的工作,无论是埃里莺还是CRO教师或学生等,只是为了了解外部工作如何补充内部工作......以及如何改变随着公司增长的时间。有些东西在哪些公司非常好圈出曲柄,以及他们在外部使用的其他人。

斯科特迈尔斯

是的。所以最初,当我们离开Emory并成为神经之外,通过创始人及其公司的研究方向,合作更加智力。从那时起,我们已经能够向NIH和这些应用程序和我们所做的工作中写下赠款,我们能够支持我们的重点是分子的体外性质以及它们如何参与NMDA接收器。我们还有化学,因此我们在制造专利分子及其在接收器中的评估方面具有非常坚实的知识和经验。但内部我们没有一个巨大的基础设施,使我们能够在许多轨道轮廓的研究中转化,这些轨迹概况是制定药物的开发所必需的,例如药代动力学,代谢研究以及许多体内副作用和效率的研究。因此,我们的合作,其中许多是沿着临床前ADME研究线获取数据。我们还有一些学术合作者,我们将在某些体内研究中提供他们的经验,其中他们拥有经验和知识,坦率地,团队和员工对我们进行这些研究。我们发现它在今天的世界中是一个很好的选择。创造大公司是目前经济的巨大挑战。我们发现这有助于我们使用我们知道如何做的事情,与别人知道如何做的事情进行合作。

巴里布尼丁。

目前,您是神经药物发现的导演,并且通常,在职业生涯开始时有一个或两个培训经验,鼓励您进一步学习科学并成功,所以也许他可以谈论一个或在他的职业生涯开始的两次培训经历,帮助他兴起或激励自己达到他今天的地步。

斯科特迈尔斯

这是一个很好的问题。我想我会在这里描述自己的方式,作为一个非常漫长而蜿蜒的过程,所以说话。我记得起初我试图了解如果我对科学感兴趣,而不是医学,可以说话,即代表医生。我正在阅读一些关于的描述 药理 然后我意识到它听起来很兴奋,也适合我真正想到的是我想做的。那把我带到了药房学校。在药房学校,我意识到我对研究更感兴趣,所以我跟着研究方式。然后,当我在研究实验室前往研究生学院时,我真的对收件人的分子药理学感兴趣,起初我很感兴趣 GCPRS。 在很大程度上,因为这是我的展览。我有机会在接受者克隆最初克隆的时候获得与谷氨酸受体的实验室中的经验,并且我能够在特定亚型中制作药理学 卵母细胞 来自Xenopus,当时是一个很好的小说,我对发现的外观和药物与受体的相互作用感到兴奋。这是20多年前。从那时到现在(当我在神经中获得这项工作时,神经元产真的是我一直想做的。我认为,这种体外药理学水平和新分子的评价一直是我的主要兴趣。所以我花了一些时间来达到它,所以我猜培训经验是在研究生院。我去了一个会议 抗生素 我记得我回到了实验室思考:我刚刚听了这个甘氨酸类似物的会议,我认为它可能是运作的或可以在NMDA接收者工作。在那一刻,我真的认为这是我想做的事情,SAR。

巴里布尼丁。

除了在UNC的工作外,你能谈谈华盛顿大学或格拉德斯通的工作如何补充你的前景?也许一些其他工作是相关的,也许它不是,但只是谈论你所做的一些其他事情。

斯科特迈尔斯

嗯,UNC中的工作或多或少地解释了它,而Gladstone的工作很有趣,因为这是一个例子。我作为技术人员在那里工作,这是一个小实验室;本质上,该项目的目标与我在Unc Chapel Hill的工作几乎相同,并由克隆接收器组成并在卵母细胞中研究其性质。我认为这一经验的最大价值是,我们设法克隆该接受者,这确实巩固了他对评估的早期利益和热情的一部分 体外 和分子药理学。我在华盛顿大学的博士后工作是根本的。我离开了谷氨酸领域一段时间。它仍然与细胞生物学和生物化学有关,但专注于钙通道。这使我能够扩大我对由配体激活的离子通道超出离子通道的阶段的理解。但我意识到,在通过电压激活的离子通道中,我对神经递质接收器有点感兴趣。

巴里布尼丁。

你能告诉我们你团队其他成员的想法,有趣或有价值的背景吗?显然,您无法详细了解所有人,但在一个或两个有趣的事情上,为团队提供贡献的经历。如果你想要的话,你可以留下匿名来保护纯真,所以要说的,但只是一个别人所做的一些有趣的事情,即使你没有命名你的名字,也可以想到团队如何联合联合国,以及您的不同背景如何使协同作用。

斯科特迈尔斯

是的,是的。所以神经的创始人,我想我应该从创始人开始,我认为我们有一个非常强大的药理学,雷德莱恩·史蒂夫·托雷纳斯,都是谷氨酸领域的着名科学家,也是优秀的药剂学家,史蒂夫是一个优秀的分子药剂师。我们还有Jim McNamara在我们的建议中,Jim在神经学中具有很好的体验,并非常了解SNC系统。所以公司真的始于一流的科学家的核心,从一开始就开始了 Dennis Liotta.,一个具有重要成就的埃默化学家,大多数人甚至不得不向他展示,了解他在化学和抗病毒业领域所做的事情。因此,这一组作为公司基础的核心一直非常鼓舞人心,我认为是神经团队本身。从那以后,我们增加了内部化学。我们有一些化学物质已经从药房和生物技术达到了美国,并且在如何应用他们合成分子的经验方面非常大。我们的总经组织拥有伟大的经验,Barney Koszalka,Burroughs Wellcome,Glaxosmithkline,并具有了解如何将临床前分子转化为临床药物的巨大经验。最近,我们能够获得来自Bristol-Myers Squibb的Rob Zaczek的服务。因此,我们再次拥有巨大的经验,在了解如何,将临床前分子带到诊所,以对SNC的范围内的方式进行重要了解。它在精神分裂症地区以及其他SNC疾病也具有良好的体验。所以我认为现在,作为一支球队,我们有一个批评的质量,我们能够在正确的地方实现合适的人。我认为我们正处于NMDA受体的新兴地区的开始和毒品的发现,我们处于良好的位置,利用我们必须解决我们领先的机会的技能。

巴里布尼丁。

出色的。我最后一个问题之一是一种之前和之后的一种。因此,在使用CDD之前,您如何管理数据或协作?然后,它如何更好?这可能是技术的函数,它可能是与CDD或两者的人交互的函数,但在实施然后,他们只会让我们了解额外的效率或“三角洲”,改变。

斯科特迈尔斯

是的,这是另一个好问题。在CDD之前,我们是一个基于Excel电子表格的组织,这就是我们拥有我们的数据,并且实际上我管理它们。和局限性,因为我相信你是有意识的,这有时很难快速导航和识别数据。基本上必须记住文件的存储位置。至于后三角洲,我不认为我们知道三角洲的大大大。我们仍然是CDD的新功能,但我已经知道的是,在整个组织中,每个人都很熟悉并且同时访问相同的数据。人们说:“我不知道那些数据的地方,”所以说话。因此,它帮助我们了解沟通效率,并在需要时向整个组织发送重要数据。而且,正如我所说,我认为我们没有利用所有的潜力,但它将是巨大的。所以我们很高兴拥有CDD金库。

巴里布尼丁。

完成面试是一个完美的便条。


此博客由CDD Vault社区的成员编写。 CDD Vault是一个平台 用于发现毒品的计算机 安全地管理私人和外部的生物和化学数据。提供包含的基本功能 化学记录, 这 结构 - 活性比化学库存以及能力的能力 电子实验室笔记本.

DOME CDD:所有项目团队都将采用的药物发现信息学。