大卫卡瓦拉 - TranscripcióndeLaCharla Sobre Reposicionamiento de Mucminalos

2011年7月20日

大卫卡瓦拉

 大卫 - 卡瓦拉

所以我刚刚在这里有几张幻灯片,希望挑选出几点 药物修复 。标题强调两点,显然展望未来,但也试图利用回顾性观点。所以我想在这个标题中传达的是看看科学进入商业竞技场的稍微看到的想法,以及我也谈论利用临床试验的回顾性分析作为验证您想要查看的项目的一种方式。所以我希望的几点可能对观众来说可能是有益的。

numebicus. 三年前成立于三年前,基于相当长的毒品重新调整领域的经验。我们在各种治疗领域工作,为大型制药公司,上市的生物技术公司以及较小的微型生物技术公司提供建议。我们所做的很多都是机密;然而,有两项重新播放的项目已经通过阶段进行了两阶段,其中一个结束了另一端,相当接近第2B阶段结果,另一个目前在明年读出时运行,我们也有在起诉和授予或起诉授予各种使用方法方面的许多经验。

所以我想在这里遇到的是我认为是捏点,速率限制步骤或速率确定成功药物重新估算的步骤。我实际上认为现有药物的新用途有很多机会;然而,这些机会受到违规次数的限制 - 最明显的商业化问题,其次是可专利性和自由的问题。除了这些限制之外,还有一些关键变量会影响您想要进行的项目的质量。显然,新数据的质量连接现有药物和新用途,旧数据的可用性毒理学等,这有助于您将项目迅速推进临床试验,然后您需要仔细考虑监管途径。

因此,我想要专注于此工具的两个区域是商业化问题,新数据的质量,这在斜体中突出显示。

商业化方面,显然有一系列的东西显然影响了项目的商业化。但是最突出的一个因素,并且几乎影响所有药物重新扫描项目是 差异化问题,我相信其他发言者将昨天提到,至少我希望他们能够拥有,这基本上是您是否能够控制现有药物的机会,Vis-ic竞争,这影响了许多不同的项目,这不仅仅是对普通形式市场上的药物对药物的完全比较的基本问题,都有各种灰色区域,可以大大降低项目的价值你正在努力发展。因此,这表明作为中央树面向森林背面的阳光和它们的两侧,您可以看到安全性和有效性和自由操作问题,以及您需要环游的其他障碍。

您可以围绕差异化角度的方式之一是 - 或者几种方式 - 通过重新重整或略微改变活性成分,您不必为重构它或改变活动成分以最终用完全分化的产品。关于这一补助金的重要一点是,与项目相关的风险可以大大减少,这显然是您希望从药物重新策划到策略的优势,同时通过轻微的速度获得巨大的价值增量改变其他配方或活性成分。

以及在纸质中突出的一些例子是我们发表的几年后,例如紫杉醇支架,该支架正在利用累积细胞的抗炎方面在重新狭窄的指示中,并将其放在一起 - - 这并不是一种重新制作,但它是一种药物设备组合,这是一款非常成功的商业产品。另一个例子,即在呼吸器领域是使用糖酮用于治疗COPD,因此这是一种基于毒蕈碱受体的旧抗胆碱能化合物,其被AITICUS *重新押出,然后通过SOSA *替换对于Aventis,这是一个项目的一个例子,该项目不仅在生物技术领域发现,而且还在制定到大型制药公司,即诺华公司的制定专利的基础上,该项目现在处于延迟预先登记阶段。

现在要切换一点档位并谈论事物的回顾性临床试验分析。这显然是历史上一直是许多药物重新播放项目的特征,但我认为任何人都不认为任何人都以更积极和系统的方式完成这一点。显然,临床试验数据的优势在于您正在与人类打交道,您不必担心从动物情况下翻译,这可能没有有效。它不仅可以提供有关新迹象的信息,而且还将对患者亚组提供指示,值得强调的是,大多数新的治疗方法只在少数工作,对不起,少数患者的响应者。该比例在肿瘤学领域的比例低至25%,真的非常出色。

回顾性临床试验分析显然与前瞻性不同。它不会产生监管标准数据。当您在现实生活中并不真正相关时,您有一个混淆情况的问题,当您没有真正相关的情况时,您可以让事情变得统计相关。我强调,通过参考我在下一个幻灯片上显示的一些例子,我也在这些例子中回到商业化问题,我希望这样做。

所以我在这里有三个幻灯片。我认为每个人都知道阿司匹林,其中一个最常用的药物和最着名的药物之一通过对被诊断患有结肠直肠癌的患者的回顾性分析揭示了患者的患者患者诊断的患者已被阿司匹林治疗。所以一个最常用的药物之一的一个例子,该毒品与最令人恐惧的疾病之一进行了建立。然后有 Tamoxifen ,用于治疗乳腺癌的雌激素受体刺激剂。实际上根据回顾性试验的荟萃分析,涉及成千上万患者的相当大的荟萃分析,可以引起心肌梗死的风险死亡的30%至40%,而现在已经是 - 它 - 它Biotech公司使用称为Protexa来支持急性冠状动脉综合征或不稳定的心绞痛的发展方案。血管紧张素II封锁是 - - 实际上存在相当大的数据 - 这条途径在纤维化条件下有效。有一个相对较近的研究,几年来回到丙型肝炎患者肝纤维化的发病率降低,因此这些是用血管紧张素阻滞剂治疗的高血压患者,它们具有较低的 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 继续纤维化状态。最后,他汀类药物已被证明导致癫痫病症的住院风险降低约30%。现在所有这些例子都通过整个治疗适应症,心血管到CNS到癌症然后纤维化。

接下来的两个幻灯片将重点关注一些疾病的临床试验的具体例子。第一个谈论癌症,以及为什么有一堆临床试验的原因,重点临床试验分析关注癌症显然是因为用药物治疗的患者的癌症发生通常是黄卡事件,据报道当局,所以它是我们在例如一般实践研究数据库中获得的东西,这是世界上最大的流行病学数据库之一,而且它在英国成立时,该屏幕上的第三个例子的基础是基础,三环抗抑郁药与结肠直肠癌和胶质瘤事故之间的关系。该研究偶然地显示了这些抗抑郁药的剂量相关效果,特别是在这些疾病 - 胶质瘤和结肠直肠癌中,在其他癌症中没有明显显着显着。  雷洛昔芬。 作为该载玻片的第一个例子,其实际上是最初预期的是用于治疗他莫昔芬癌症的发展候选者。它在这种指示中失败了,它是为了治疗骨质疏松症的治疗,并且在这表明中只有多年的纪录,人们开始在乳腺癌中再次看,现在已经被证明在乳腺癌中有效,这是有效的现在在该申请中获得批准。   二甲双胍 另一个有趣的例子称为胰岛素敏化剂和对糖尿病的第一线治疗。对治疗乳腺癌来说也很兴趣。

最后一个幻灯片,我将专注于特定的途径。这是Beta封锁。因此,β受体阻滞剂是有趣的,首先被批准用于治疗超级心室性心动过速。然后他们继续在高血压中使用,并且在他们的生命中再次出现了β受体阻滞剂的各种各样的迹象,因此有一个大的荟萃分析表明普萘洛尔与30%-40%的血液相关联骨折, 并被西海岸公司占据了。它的名字暂时逃脱了我。他们试图为治疗骨质疏松症发育普萘洛尔的所有资金,但它们真的面临着艰难的商业化主张,因为β受体声称如此众所周知,其中大约有40个是困难的 - 他们难以说服投资者认为他们不会面对那个班级中的通用化合物的障碍,所以他们无法筹集资金。中间例是用于治疗黑色素瘤。这是我在过去的几年里思考的东西。这个幻灯片上的最后一个例子表明了不同公司解决商业化问题的方式,以尝试开发β受体化合物的治疗方法 恶魔岛 如此,这种β封锁和恶雪诗的协会出现了一种复古分析,对各种心力衰竭试验,其中Cachexia伴随充血性心力衰竭。避免或试图避免的第一种方式是通过将β拦截与NSAID组合,而且你已经听说过,我昨天从正在开发etodolac的组合的Vicus,虽然NSAID是否实际诱导除了普萘洛尔之外,还有一个显着的益处,我不确定是否已显示。通过识别出off标签问题的另一种方式是通过将特定的β受体阻滞剂识别具有复杂的药理学,所述复杂药理学称为分解代谢/合成转换剂,因此这是β封锁加上其他东西。该化合物的确切性质尚未公开透露,但这是目前第二阶段的项目。

所以总结,我的观点是,药物重新训练机会非常容易识别,但经常被商业化问题所阻碍。其次,您可以仅通过活性成分或配方的少量变化非常有效地解决差异问题,第三,回顾性临床试验和流行病学证据非常有价值,但仍然是相对尚未开心的机会来源。

非常感谢你。

巴里布尼丁。

谢谢大卫。所以鉴于您的独特体验,您是一名生物学家,他们一直参与大型制药公司,并在您提到的这些领域与小公司合作,差异化和商业化挑战,您如何看待演变 - 无论小公司,大公司,基金会,政府机构,所有这些群体将如何变得一致,你看到它在哪里?

大卫卡瓦拉

好吧,我看到公布资助的机构有一个巨大的机会 - 谁不是如此暴露于商业化的压力 - 制定项目,但不仅仅是政府机构,也不只是慈善机构,也有兴趣开发特定的产品他们感兴趣的疾病。这些类型的组织有一个很好的机会,其中一些药物修复项目没有影响大制药的一些商业化压力,我认为大制药公司非常合理的原因需要将重点放在商业化终点上更清楚而不是这些更突出的尸体。因此,随着他们变得更加重要,而且我认为他们在发电新产品方面变得更加重要,在我的观点中增加了毒品重新淘汰项目和成为产品的机会。


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