大卫卡瓦拉–药物重新定位面板谈话记录

2011年7月20日

大卫卡瓦拉

大卫 - 卡瓦拉

所以我’在这里有几个幻灯片,希望挑选出几点 药物修复。标题强调两点,显然展望未来,但也试图利用回顾性观点。那么我是什么’m试图在这个标题中传达是看看科学进入商业领域的一点的想法,科学将发挥作用,我’D还谈到利用临床试验的回顾性分析,作为验证您想要查看的项目的方式。所以我希望的几点可能对观众来说可能是有益的。

numebicus. 三年前成立于三年前,基于相当长的毒品重新调整领域的经验。我们在各种治疗领域工作,为大型制药公司,上市的生物技术公司以及较小的微型生物技术公司提供建议。我们所做的很多都是机密;然而,有两个重新扫描的项目已经通过第二阶段进行了两阶段,其中一个是另一端,相当于相当于第2B阶段结果,另一个目前正在由于明年读出,而且我们’在起诉和授予或起诉授予各种使用方法方面也有很多经验。

所以我想在这里遇到的是我认为是捏点,速率限制步骤或速率确定成功药物重新估算的步骤。我实际上认为现有药物的新用途有很多机会;但是,这些机会受违规行为的限制–最明显的商业化问题,其次是专利性和自由的问题。除了这些限制之外,还有一些关键变量会影响您想要进行的项目的质量。显然,新数据的质量连接现有药物和新用途,旧数据的可用性毒理学等,这有助于您将项目迅速推进临床试验,然后您需要仔细考虑监管途径。

因此,我想要专注于此工具的两个区域是商业化问题,新数据的质量,这在斜体中突出显示。

商业化方面,显然有一系列的东西显然影响了项目的商业化。但是最突出的一个因素,并且几乎影响所有药物重新扫描项目是 差异化问题,我’M确定其他发言人将提到昨天,至少我希望他们有,这基本上是你是否存在的问题’能够控制现有药物的机会,了解泛型竞争,这影响了这么多不同的项目’不仅仅是与药物完全比较的基本问题’S在通用形式的市场上,有各种灰色区域,可以大大降低项目的价值’重新开始发展。这样 ’S显示为中心树,面向森林背面的阳光和它们的两侧,您可以看到安全性和有效性,并自由地运行问题,以及您需要环游的其他障碍。

你可以绕过差异化角度的方式之一是–或者几种方式–通过重新制定或略微改变活性成分,而且你不’对于重构它或改变该活性成分以最终更换完全差异化的产品。关于这一补助金的重要观点是,与项目相关的风险可以大大减少,而且’显然,您希望从策略中获得的优势,同时通过其他配方或活性成分的轻微变化获得巨大的价值增加。

以及在纸质中突出的一些例子是我们发表的几年后,例如紫杉醇支架,该支架正在利用累积细胞的抗炎方面在重新狭窄的指示中,并将其放在一起– – it’没有更加重要性,但它’S一种药物装置组合,这是一款非常成功的商业产品。另一个例子,即在呼吸器领域是使用糖酮用于治疗COPD,因此这是一种基于毒蕈碱受体的旧抗胆碱能化合物,其被AITICUS *重新押出,然后通过SOSA *替换到阿维斯,那’■项目的一个例子,该项目不仅在生物技术领域发现,而且还基于制定专利授权成一个大型制药公司,即诺华,该项目现在处于延迟预先登记阶段。

现在要切换一点档位并谈论事物的回顾性临床试验分析。这显然是历史上一直是许多药物重新播放项目的特征,但我认为任何人都不认为任何人都以更积极和系统的方式完成这一点。显然,临床试验数据的优势是你’与人类交往,你不’不得不担心从动物情况翻译,这可能没有那么有效。它不仅可以提供有关新迹象的信息,但它也将对患者亚组提供适应症,以及它’值得强调的是,大多数新的治疗方法只在少数工作,我’对不起,少数病人的响应者。该比例可以在肿瘤学领域低至25%,而且’真的非常出色。

回顾性临床试验分析显然与前瞻性不同。它没有’t产生监管标准数据。你有一个混杂情况的问题,在偶然的情况下,当他们逃离时,你可以让事情变得统计相关’真的在现实生活中与你有关’RE也受到了已经或可以测量的限制。一世’LL强调,通过参考一些例子’m在下一个幻灯片上显示,我也在这些例子中回到商业化问题,我希望这样做。

所以我’在这里的例子上有三个幻灯片。我想到了所有人’意识到阿司匹林,最常用的药物和最众所周知的药物之一是在12月通过回顾性分析患者揭示了’已经被诊断出患有结直肠癌,当用阿司匹林治疗它们时,诊断的风险很低。所以一个最常用的药物之一的一个例子,该毒品与最令人恐惧的疾病之一进行了建立。然后是’s Tamoxifen,用于治疗乳腺癌的雌激素受体刺激剂。实际上根据审查试验的荟萃分析,涉及数万名患者的相当大的荟萃分析,可能导致心肌梗塞的风险死亡的30%至40%,而现在已经存在– –生物技术公司被称为Protexa的生物技术公司用于支撑急性冠状动脉综合征或不稳定的心绞痛的治疗方案。血管紧张素II封锁是– – and there’非常大量的数据实际上– –该途径在纤维化条件下有效。那里’是一个相对近期的研究,几年来回到丙型肝炎患者肝纤维化的发病率降低,因此这些是用血管紧张素受体阻滞剂治疗的高血压患者,它们具有低风险– – perhaps the – –继续纤维化状态。最后,他汀类药物已被证明导致癫痫病症的住院风险降低约30%。现在所有这些例子都通过整个治疗适应症,心血管到CNS到癌症然后纤维化。

接下来的两个幻灯片将重点关注一些疾病的临床试验的具体例子。第一个谈论癌症,以及为什么有一堆临床试验的原因,重点临床试验分析关注癌症显然是因为用药物治疗的患者的癌症发生通常是黄卡事件,据报道当局,所以它’我们在例如一般实践研究数据库中获得的东西,这是世界上最大的流行病学数据库之一’S成立于U.K.顺便提一下,分析是该屏幕上第三个例子的基础,三环抗抑郁药与结肠直肠癌和胶质瘤的事件之间的关联。该研究偶然地显示了这些抗抑郁药的剂量相关效果,特别是这些疾病–胶质瘤和结直肠癌在其他癌症中没有统计学显着。  雷洛昔芬作为该载玻片的第一个例子,其实际上是最初预期的是用于治疗他莫昔芬癌症的发展候选者。它在这种指示中失败了,它是为了治疗骨质疏松症的治疗,并且在这表明中只有多年的纪录,人们开始在乳腺癌和它的乳腺癌中再次看’现在已经显示出流行病学患者在乳腺癌中有效’现在已经批准了该申请。  二甲双胍‘S称为胰岛素敏化剂和糖尿病第一线治疗的另一个有趣的例子。它’对治疗乳腺癌的兴趣也很兴趣。

最后幻灯片,我’M将专注于特定的途径。这是Beta封锁。因此,β受体阻滞剂是有趣的,首先被批准用于治疗超级心室性心动过速。然后他们继续在高血压中使用,并且在他们的生命中再次出现了β受体阻滞剂的各种各样的迹象,所以那里’S大的荟萃分析表明普萘洛尔与裂缝的30%〜40%有关 , 并被西海岸公司占据了。它’S名称暂时逃脱了我。他们试图为治疗骨质疏松症培养普萘洛尔的所有资金,但它们真的面临着艰难的商业化主张,因为β受体阻滞剂如此众所周知’大约40个’s difficult – –他们难以说服投资者,他们不会面对那个班级中的通用化合物的障碍,所以他们无法筹集资金。中间例是用于治疗黑色素瘤。那’在过去的几年里,我想出来的东西。这个幻灯片上的最后一个例子表明了不同公司解决商业化问题的方式,以尝试开发β受体化合物的治疗方法 恶魔岛如此,这种β封锁和恶雪诗的协会出现了一种复古分析,对各种心力衰竭试验,其中Cachexia伴随充血性心力衰竭。避免或试图避免的第一种方式是通过将Beta封锁器与NSAID组合,而您’听说我昨天思考来自韦斯科的近代,虽然NSAID是否实际上诱导显着益处,但我’不确定是否’尚未显示。通过识别出off标签问题的另一种方式是通过将特定的β受体阻滞剂识别具有复杂的药理学,所述复杂药理学称为分解代谢/合成转换剂,因此这是β封锁加上其他东西。该化合物的确切性质尚未公开揭示,但这’s a project that’S目前在第二阶段。

所以总结,我的观点是,药物重新训练机会非常容易识别,但经常被商业化问题所阻碍。其次,您可以仅通过活性成分或配方的少量变化非常有效地解决差异问题,第三,回顾性临床试验和流行病学证据非常有价值,但仍然是相对尚未开心的机会来源。

非常感谢你。

巴里布恩

谢谢大卫。所以鉴于你独特的体验,你’re a biologist who’S一直参与大型制药公司,并与您提到的这些领域的小公司合作,分化和商业化挑战,您如何看待演变–无论小公司,大公司,基金会,政府机构,所有这些群体如何变得一致,你看到它在哪里?

大卫卡瓦拉

好吧,我在那里看到了 ’对公共资助机构的巨大机会– who aren’如此暴露于商业化压力–制定项目,但不仅仅是政府机构,还有慈善机构,也有兴趣开发对他们感兴趣的疾病特异的产品。这些类型的组织有一个很好的机会,其中一些药物修复项目没有影响大制药的一些商业化压力,我认为大制药公司非常合理的原因需要将重点放在商业化终点上更清楚而不是这些更突出的尸体。因此,随着他们变得更加重要,而且我认为他们在发电新产品方面变得更加重要,在我的观点中增加了毒品重新淘汰项目和成为产品的机会。


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