治疗相关的生物测定– CDD Webinar

2016年12月20日

我们很高兴与您分享我们激动人心的“治疗相关的生物测定”网络研讨会与您分享幻灯片和成绩单:

内森卡森博士讨论了Paul Roepe教授(乔治城)鉴于疟疾生物学的复杂性,解决了治疗相关的生物测定的问题。

                               内森卡森                                     保罗罗e

  • 内森卡森,高级研究科学家,生物学,临床前创新划分,国家推进翻译科学中心,国家卫生研究院
  • 保罗罗e,化学教授,生物化学教授&细胞。和摩尔。 BIOL。,乔治城大学传染病中心联合主任

括号中的幻灯片位置的成绩单:

凯兰: (#1)谢谢大家加入我们的网络研讨会。我们所尊敬的小组成员今天将与您讨论的技术和方法对于质量,可重复性和治疗方法至关重要。了解生物学是创建有用协议的基础,当然当然有用(#2)协议让我们更好地了解生物学。通过来自Nathan的测定指导手册,我们将研究提供最佳实践和指南的研究人员的重要资源,然后Roepe教授将指导我们通过有趣的例子来发现反疟疾。

坦率: (#3)Getowebinar为您提供一个问题面板,您可以为我们的小组成员提出问题,我们将在讨论结束时获得。请随时构成一个问题–我们再次加入Nathan Coussens,SR研究科学家来自NIH’S NCATS和Paul Roepe,乔治城大学传染病中心教授和联合主任。谢谢你加入我们。…让我通过去Nathan推出我们的讨论......

内森,告诉我们你的研究背景和NCI,NCATS和其他地方的经验?

作为一名本科,我在爱荷华大学学习生物化学,并迅速参与校园内的研究实验室。我的第一次经历涉及在生物学系尤金斯岛博士博士实验室的内分泌研究,我继续合作 - 这一天 - 他的同事们,芭芭拉博士留下。我在心理学部门度过了一年的一年,协助John Freeman博士进行实验,以研究学习和记忆的神经生物学。那时我对蛋白质结构和功能非常感兴趣,并加入了生物化学系的Ramaswamy Subramanian博士的实验室。 RAMS具有真正多样化的研究兴趣,他的实验室使用各种生物物理方法来了解蛋白质结构和功能。在他的实验室工作时,我在他的实验室工作的美妙体验是让我真正想要在研究中追求职业的原因,我最终在RAMS的实验室中完成了我的研究生学习。主要是我的研究生科学专注于先天免疫系统和宿主病原体相互作用。虽然我等待我的妻子完成学业,但我在爱荷华州作为一个邮政编码,并在微生物学系迈克尔阿皮辛菌的实验室努力,在他的实验室发现的病原体细菌中开发出宿主逃避机制的小分子抑制剂。

作为博士后,我想扩展我的技能组并调查蛋白质结构并在更大的规模上起作用。免疫系统的信号涉及可以非常大的多蛋白复合物,但低于细胞器的等级。这些结构对于适当的生物学功能至关重要,但对学习非常具有挑战性,因为这种结构可以在组合物以及它们的空间和时间组件中具有高度动态。我开展了我在国家癌症研究所的Larry Samelson博士实验室调查信号综合体的博士后研究,他是世界上T细胞信号的专家之一。这是一个令人难以置信的经验和研究环境。他的实验室是众所周知的,使用尖端技术,并对T细胞中的信号传导来研究非常多样化的方法。最终,我对制药行业的研究职业感兴趣,我正在为博士后培训结束调查职业机会。

我参加了NIH提供的巨大计划,称为翻译科学培训计划,这是一个多日“训练营”,涵盖整个台面到床边的过程。在此计划期间,我们能够在成为NIH的官方中心之前巡回努力。我感到强烈地认为,NCATS的使命非常重要,令人兴奋,后来作为一个员工科学家被录用。在NCATS,我能够从我的不同科学培训中划大,在制定生物学和生理相关的生物化学和基于细胞的各种人类疾病的药物的测定方面。在NCATS工作的许多人来自制药行业,我知道我缺少没有那个背景的关键经历。我很高兴地欣赏Eli Lilly和公司发布了一个重要的内部培训文件,称为分析指导手册,向公众和提前发布,我一定要读到这本书“封面封面”。在通过agm章节向我施加很多关于Pharma的一些部落知识的机会对我来说意味着很多,当时在Eli Lilly在Lilly重新开始时发起该手册的主编20世纪90年代让我作为编辑加入他。作为NCATS的研究科学家,我与许多科学家合作,这是基本研究建立翻译焦点。最近来自那种环境,我真的了解他们面临的一些挑战。因此,作为AGM的编辑,我尽量尽可能地尽力而为,以帮助为需要它的研究人员提供关键信息。

保罗,你会突出一些疟疾研究吗?

我的小组一直在学习疟疾20多年。我们的主要兴趣是阐明耐药机制以及解剖药物抗性在分子水平上可以帮助发展“second tier”抗耐药菌株或细胞有效的治疗。我们’ve学习毒性肿瘤,细菌和寄生虫,但这些日子的大多数集体都集中在疟疾问题上。我们’VE一直是一个高度跨学科的团体,学生和博士后学习化学,分子生物学,生物物理学和其他学科,也定期进出本集团。抗疟耐药性是要求跨学科视角的主题之一,因为我们总是学习新技术和方法’ve慷慨地依赖慷慨的合作者,教导我们需要知道的东西。所有这些都使我们的实验室成为一个充满活力和愉快的工作地点。

我们的第一个抗疟毒性抗性项目之一(迟到了’90’S)开始与我们在NIH的汤姆蜂貂实验室进行了合作工作,对PFCRT基因进行了鉴定。回到那些汤姆 ’s group was in the “LPD”或在Bethesda校园的好老建筑4中寄生虫病的实验室。这是我记得的1998年中期,而汤姆’S Lab填充了一系列恐怖的博士和研究伙伴(Michael Ferdig,Kirk Deitsch,David Fidock,Roland Cooper,Xinzhuan Su,Takashi Nomura,Bronwen Naude以及其他一些)。我的实验室仍然与来自那个老集团的几个人合作,大卫和新祖都是有限公司–我们的两家助学者和迈克尔的调查人员近年来发表了一些关于我们的论文。那些真正令人兴奋的日子,这个国家的疟疾研究开始增加额外的势头,因为问题变得更加易行,NIH和其他机构和基金会开始更多地关注这种疾病。

汤姆在1990年初完成了一项非常重要的实验’■当他交叉氯喹敏敏感(CQS)和氯喹耐药(CQR)寄生虫时,能够克隆36个后代。发现大约1/2中的CQS和1/2 CQR,表明对氯喹的抗性,也许是其他喹啉抗疟药是“Mendellian”并通过对单个基因的遗传来控制。只要阻力由IC定义50 转变,这确实是如此,作为一篇论文,我们有限公司–2000年汤姆及其小组的作者证明了。本文描述的基因,“Pfcrt.”这一天仍然是我的小组的活跃研究领域。

编码的PFCRT蛋白原因是真空膜蛋白,其紧密地参与真空生理学。当PFCR在某些方面突变时,导致多个氨基酸取代的模式,蛋白质能够将带电氯喹的电化学下坡运输从液泡(称为消化液体或DV)内部介导到胞浆中。这是CQR机制的一个关键方面。什么时候 Pfcrt. 完全由1999年的不同分离液进行排序,我们只知道两种不同的抵抗力–赋予等位基因(在亚洲和非洲寄生虫中发现的等位基因,命名“Dd2”在从其中一个分离株中培养的DD2实验室菌株之后,另一个命名“7G8”主要在S. American CQR寄生虫中发现)。从那时起,已经在来自全球各地的额外隔离物中发现了几十个额外的pfrts。广泛接受的假设是这些反映了在不同地理区域中施加的不同药物选择历史或可变药物选择压力。它强调了疟疾是一种具有高度区域特异性变异性的全球性疾病的重要原则。各种药物在不同地区具有可变的效果。当我们了解更多和更多关于不同的东西“sub types” of P. falciparum. 患有不同的疟疾 Pfcrt. 等位基因(以及其他突变)我们和其他群体更好地能够更准确地模拟各种耐药性表型和筛选药物和药物组合,表现出增加的效力与那些子类型的效力。

保罗,你能告诉我们你的合作工作,鉴于乔治城的角色,... NIH,Notre Dame,案例西部储备,沃尔特里德陆军医院,约翰霍普金斯和哥伦比亚只是为了命名几个?

目前我们有两个主要项目。首先,包括一些与戴夫菲罗克的协作工作’哥伦比亚的实验室,以及杰弗里张’在UCSD的L实验室专注于更详细地了解已发现以孤立于全球的孤立表达的较新的PFCRT同种型。这两个合作都是至关重要的,大卫’S实验室是创造突变实验室菌株的世界专家之一 P. falciparum. 和 Geoffrey’S是膜蛋白结构分析中最好的。

第二个主要项目围绕着定义新的有效抗疟药组合。我们在新冠苏的NCATS / NIH的Craig Thomas集团合作’在NIAD / NIH和Johns Hopkins的两名实验室,由David Sullivan和Theresa Shapiro领导的Johns Hopkins。这五组带来了对项目的不同,高度互补的专业知识’一个精彩的财团能够在内部工作。

Nathan,(#4)你能描述我们的观众来指导指导手册吗?它是有用的吗?如何将其作为在线更新的资源赋予福利与1次打印的工作?

该测定指导手册是有关测定开发,运营和各种促进临床前药物发现过程的各种关键概念的信息的宝库。目前,有39章跨越十个部分和近1000个打印页面。本书结合了来自制药行业的100多种药物发现科学家的部落知识和智慧,并且是Eli Lilly and Company和Sphinx Pharmaceuticals的一个非常重要的培训文件。分析指导手册的重点是使用尖端技术进行生物和治疗相关性的测定的开发和验证。我们已经发现,分析指导手册内容对一个相当多样化的集团呼吁,包括早期职业科学家,晚生职业专业人员作为进修,甚至(#5)甚至有兴趣了解测定技术中当前趋势的高级管理人员最佳实践。

与许多期刊文章类似,AGM章节为作者提供了PubMed Citations;但是,与许多其他出版平台不同,AGM章节不“用石头写成”。 AGM章节是季度可根据季度修订的生活文件。这允许电子书和个人章节随着技术和方法的进步而增长。此外,该格式还支持在全球范围内包含不同的视角和设置的最佳实践和指导。这是因为新作者可以贡献现有章节。许多章节包括来自行业,学者和政府的作者。随着新作者继续发展他们,个人章节增长。编辑了电子书,章节由行业,学术和政府环境的23名成员的多元化编辑人员审查。

特别是保罗,(#6)特别是疟疾,有什么生物见解是具有治疗相关的生物测定的关键?

有许多生物见解是非常相关的。疟疾寄生虫是独特的生物体,他们的生物学是非常令人着迷的和复杂的。它们是细胞内寄生虫,感染蚊子和脊椎动物宿主。大约160种 疟原虫 在地球上发现,他们可以感染所有已知的脊椎动物。人类受到5种的感染 P. falciparum.P. Vivax.  是最重要的。曾经在人类内,疟疾寄生虫侵入肝细胞,然后是红细胞(RBC)。它们也存在(简要介绍)作为自由血液形式称为孢子(在蚊子养粉期间释放)和作为Merozoites(从肝脏释放,因为已知成千上万的Merozoites群众“merosomes”)。因此,需要详细关注的第一个关键点是您筛选的微生物存在于众多非常不同,高度差异的形式中。如果您想筛选RBC阶段,您的文化系统将包括新鲜的RBC和匹配的人血清。如果你想筛选vs,你的自由血液形式称为配子形式,你’LL需要单独的高度专业化的培养系统来丰富这一形式。等等。这些不同的培养系统使筛选用于对大多数或所有人类阶段有效的化合物非常困难;无法通过一个屏幕找到反对所有表格的药物。

Nathan,(#7)为什么在题为:“生物测定本体(BAO)的信息学指导手册中包含一章,以描述和分类高通量测定”(由Uma Vempati和Stephan Schurer)?

分析指导手册的主要重点是支持分析开发,高通量筛选和领导发现的方法和最佳实践。 2004 - 2005年期间Eli Lilly and Company的分析指导手册的礼物旨在使全世界的临床前药物发现举措受益。这个时间段也是NIH分子图书馆计划的开始,涉及整个美国各地的一些中心,通过高吞吐量筛查来提高公众对小分子科学的公开访问,以推进翻译研究。在分子库计划之前,获得高通量筛选的访问主要限于制药行业。

测定指南手册由NIH化学基因组学中心网站提供,以指导在筛选中心进行的工作以及对所产生的数据的公众了解。创建了Pubchem数据库,以允许公众访问被分子库计划的筛选中心生成的非常大的数据集。这是公众首次访问这种类型的数据,其中包括来自主屏幕,确认屏幕和次级测定的数据,例如计数器和正交测定。当时,公众没有简单的方法来组织各种数据集以允许系统查询。生物测定本体是开发的,支持公众访问和使用Pubchem的化学生物学数据。本章发布在“测定指南”手册中,使读者可以理解本体术语是什么以及如何将其应用于来自高吞吐量筛选的数据以及如何用于检查数据库中的信息。

Nathan,(#8)实验研究人员应该如何了解新兴信息技术,以便更好地完成工作?

应用信息学方法对研究问题的力量迅速增加,实验技术和对生物学的整体理解。全球研究人员具有越来越大量的数据,包括具有非常多样化的生物测量。可公开的信息工具,包括生物测定本体和生物测定表达允许研究人员利用这些大型数据库来开发和测试新的实验假设。此外,这些工具可用于促进生物学家,化学家,工程师和生物信息管理员之间的多学科合作。

保罗,针对药物发现的目标和表型的方法,提供优缺点。您如何在自己的研究中查看和应用这些不同的方法?

我们都使用两者,经常有没有’常常是最好的,经常是它的预先形成的概念’只是当时可用的东西。我怀疑,随着我们对疟疾寄生虫蛋白质组的理解继续改善,我们将看到更多的目标– based approaches.

保罗,您如何考虑到流行病学的所有不同相关因素到筛查疟疾生物学的抗筛查?

那 ’一个非常好的问题。我依靠我的研究小组依赖于我的研究小组,以帮助我保持最新文献。有一个不同的跨学科群体’每周我们都有一个比你可能预期的更容易,我们有期刊俱乐部和数据介绍,其中小组中的个人进入呈现,几乎总是那种演讲包括对最近的文献的深刻和批判性评价。由于本集团的利益都有所不同,因此我们设法保持合理达到最新状态。当然,我们集团以外的合作者也是一个巨大的帮助。疟疾社区有许多慷慨的人,非常大合在于分享信息。

保罗,你对CDD金库中的公共疟疾数据感兴趣–疟疾数据集如MMV疟疾盒,约翰霍普金斯和NCAT的FDA批准图书馆,以及GSK的TRES ANT-MARARIAL SET等疟疾数据集是如何相关和乐于推荐的?我们如何利用我们对先前筛查的化合物,抵抗和批准的药物来最好地焦点我们未来的抗疟疾药物筛查努力?

所有这些都有帮助,以及全球的许多团体。我们有许多有吸引力的化合物,可以可以想地发展成更好的药物。今天的情况非常好,即在10年前,这主要是因为你提到的(#9)工具的可访问性。我认为接下来的需要发生什么是我们在NCATS在克雷格托马斯和他的团队中做的工作。尽管大多数实验室屏幕一次用于抗​​疟疾活动一次药物,但在该领域,单一疗法在很大程度上被遗弃了;我们使用药物组合。矛盾的是,我们不喜欢社区’T倾向于筛选组合,以及如何优先考虑(#10)。显然,组合需要有效和安全,我的看法是,如果他们展示协同作用,也是最好的,而且协同作用越高越好。因此,在可能的药物组合的大量集合中筛查这种特征是一个新的挑战。

内森,告诉我们关于季度使用和研究研讨会?

在Eli Lilly and Company将AGM释放到2004-2005之间的NIH后,探讨了几个出版平台。最初可以从NIH化学基因组学中心网站下载整个文件。还有一段时间内探索了维基格式,但作者发现这种格式难以与之合作。 2012年,内容已作为国家医学图书馆/国家生物技术信息书架的电子书刊。目前出版平台有两个主要优点。首先,这些电子书章节为贡献作者提供了PubMed引文,这对于招聘新作者来说非常重要以及内容的整体可见性。其次,这种格式允许电子书作为在全球研究人员的贡献中呈现的生存文件。我们更新电子书季度以保持内容电流。 2013年,能够开始跟踪AGM内容访问的次数。在过去的3年里,我们将在2013年季度的约50,000季度检索从大约50,000季度到2016年约10万人。

我在NCATS的主要责任是与学术和政府研究人员合作,以开发适合高通量筛查的不同类型的测定。我意识到,不仅仅是在测定指导手册中看到了实质性日益增长的人气,而且来自我与合作者的互动,许多研究人员在学习高吞吐量筛查和领先发现时,许多研究人员都有强烈的兴趣。在分子(#11)到达诊所之前,该试验是任何药物发现和开发方案的核心。 “计体指导”手册编辑决定建立一个侧重于手册的各种关键概念的研讨会。许多研讨会教师在药物发现领域有20-30岁的经验。这些研讨会允许参与者真正利用如何开发和验证分析的教师部落知识和实践经验。迄今为止,我们举办了五个研讨会:第一个是在NCATS的情况下,它包括对实验室自动化仪器的旅游和讨论。我们在美国食品和药物管理局举办了两个研讨会,其中一个跨越了两天。 10月,我们在麦迪逊国际化学生物学会议国际化学生物学会议之后举行了(#12)Promega Corporation的研讨会。去年,我们举办了一名研讨会,将研讨会与2016年度实验室自动化和筛查会议(SLA)会议一起举办讲习班,并且由于活动的成功,我们将在2月4日星期六的SLAS2017举办2017年华盛顿特区大会上的另一名研讨会, 2017年。

Nathan,最近增加了哪些主题到了测定指导手册以及您希望看到下次添加哪些主题?

我们最近向分析指导手册介绍了完全新的部分,包括一节关于该领域领导者的3章的分析工件和干扰部分,其中几章正在开发。此外,我们刚刚添加了关于药代动力学和药物代谢的一部分,并于TC Chung博士和同事博士的新篇章。在基于体外​​细胞基的测定部分内,我们最近发表了一章关于将细胞热移测定或CETSA应用于托马斯·伦巴克博士和同事的高通量筛查。 CESA方法提供了一种强大而前所未有的方法来验证在生活细胞的背景下的目标参与。另一个令人兴奋的最近增加是Jens Kelm博士和同事的体外3D球体和微发布的一章,这是一种迅速新兴的测定发展领域。

目前,在不同发展阶段有26章,专注于多样性的主题,从HTS审阅者的准则到生物学家的药用化学指南。就我们想添加的主题而言,需要使用干细胞,表型筛选和3D细胞构建,生物物理方法,药代动力学,毒性和安全性研究,药物代谢和生物标志物来描述用于描述测定发展的新章节。

Nathan,通过详细的测定指导手册的其他部分地走过一些亮点......以及如何有助于在学术界和工业中的全球药物发现社区有所帮助?

(#14)分析指导手册的第一章为学术研究人员和初创公司提供了指导方针,以协助从最初的目标验证到临床试验中的初始目标验证的不同类型的药物发现项目。该信息包括详细的时间表,估计相关成本,关键决策点,词汇和潜在资金来源的定义。在该章节之后,在生物化学,基于细胞和体内测定指南中占24章。 (#15)我们的体外生化分析部分包含9个章节,涵盖了一些重要的主题。有许多关于诸如验证身份验证和酶纯度的重要主题的酶,酶促测定的基础知识和动作测定机理。有特异性类型的酶章节以及覆盖其他类型的生物化学测定的章节,例如蛋白质 - 蛋白质相互作用(#16),受体结合测定和免疫测定方法。

基于体外的细胞基于细胞的测定是我们最大的第14章,包括我们最受欢迎的章节,包括Terry Riss博士和同事博士。该章节最近修改为包括一个关于新型实时测定的一部分,以监测培养中的天数,这也可以与各种其他测定化学物质复用。我们还有一章关于ATCC和同事的Yvonne Reid博士的细胞系身份验证。有许多关于基于图像的高含量测定的章节,关于离子通道的章节,基于细胞的RNAi测定显影和心肌细胞阻抗测定。这些章节为读者提供了鲁棒的测定方法的建议,包括用于测定优化,故障拍摄和数据分析的提示。我们有一个迅速增长的部分,致力于测定文物和干扰,以及一个关于测定验证,运营和质量控制的5章的部分。我们还有一个测定技术和仪器,包括描述用于高吞吐量筛选的一些专用设备的章节。例如,通常存在与从台式到全自动系统(#17)的基准台的调节的挑战。成功的适应需要了解高通量筛选通常用于的仪器,这些仪表在测定指南手册中描述。我们有一个关于药代动力学和药物代谢的新部分,这将在未来的贡献中增长。最后一章是一个术语表,可以在整本书中找到。

保罗,您绰绰为应用多学科方法来研究问题,并开发出分析和方法以提高抗疟药药物发现。是否有疟疾的目标或疟疾的方面,您认为持有治疗的治疗发展,这是由于技术限制或缺乏适当的测定而持续具有挑战性?

(#18)当然,他们中有很多。简单地,我们仍然没有’甚至知道p. falciparum基因组中的1/2蛋白超过1/2的编码蛋白。他们被注释为“unknown function”部分原因是许多基因的少数(如果有)正交。这明显使目标识别非常困难,如果你识别一个“unknown function”蛋白质作为靶标,然后显影涉及该蛋白质的测定非常困难。 (#19)我们和许多其他人现在正在努力了解这一点“kelch 13”蛋白质正在赋予疟原虫延迟清除表型至疟疾寄生虫。

保罗,你已经研究了癌症和疟疾的耐药性。您能突出一些相似之处和(#20)差异在这些细胞中推动阻力吗?此外,还研究了这些非常不同类型的细胞中的耐药性提高了您正在进行的有趣的研究问题吗?

我认为一个适用于两者的简单概念是我们现在知道耐药性可以是“intrinsic”(意味着肿瘤或疟疾的菌株自然易于在药物暴露之前的给定药物的影响),或者“extrinsic”意思是通过药物或其他一些压力诱导或选择。一些研究表明,这些机制可能在某些例子中重叠,但更常常它们可能是不同的。另一个我认为非常重要的共同特征,但这一直忽略了,这通常是至少两层抵抗。我的意思是,大多数抗疟疾和抗癌药物都是细胞抑制的(意味着它们减缓细胞生长速率)和细胞癌(意味着它们杀死肿瘤细胞或寄生虫细胞)。往往是‘static and ‘例如,潮流的作用机制是不同的,例如,通过与微管蛋白相互作用,但通过诱导细胞凋亡通常杀死肿瘤细胞生长缓慢肿瘤细胞生长。在这些实例中,如果药物作用的机制具有两层,则耐药机制可具有两层。经常在学习单一的例子并获得透明抗性如何工作的答案,我们停止看。在我脑海中留下了1/2的问题。

保罗目前,全世界都有激烈的活动,以开发更多的生理相关的相关测定,该测定包含多种细胞类型和微观调查。许多研究人员发现,当比较基于细胞的测定到更新的3D系统的传统方法时,可以显着不同。例如,NCI的Michael Gottesman博士报道了在将单层培养物与更先进的3D模型的结果进行比较时测量对癌细胞抗药性有助于耐药性的基因表达。您是否具有类似的经验,您还可以探索新的方法,以推进自己的基于细胞的分析吗?

我猜我们的并行将尝试比较基于细胞的结果与疟疾的动物模型的结果。该领域非常毫无疑问地从改进的动物模型中受益匪浅。

根据对话,您的各个专业知识和网络如何互相帮助? Paul Roepe在相关疟疾分析中的域名专业知识如何与测定指导手册社区的课程相关?相反,测定指导手册(和/或NIH的其他工作)的教训与疟疾研究界有关吗?可能会转移什么课程?

保罗正在疟疾研究的出血边缘工作,他目前的采用组合筛选的工作是一个非常重要和迅速发展的分析技术,仪器仪表和数据分析的区域。这种类型的工作需要专门的仪器测定考虑,工作流程和分析方法。我们确实有一章在开发中为组合筛选计划提供指导。我自己和审判指导手册的其他编辑真的致力于支持保罗等研究人员,这些资料将帮助他们最大限度地提高他们的研究和资源的影响。我们当然希望了解研究界中的任何需求,我们可以解决全世界的研究人员。

研究人员如何利用现代基于网络的技术来加速研究?两者都用于分享和接收重要信息?你在哪里看到未来的趋势?

现代化的基于Web的技术真正推动新的合作,使得具有共同利益的研究人员可能会在地理上相当分开,实时地与众不同。甚至在我自己的中心内的个人中,我的许多会议都是基于网络的,并且还包括位于现场的人。明确的好处是,在没有建立特定位置的情况下,可以组装和实用的研究团队。这些团队还可以从多个地点提供的专业知识和资源中受益。

生物学家如何帮助化学家 - 反之亦然?

从我的角度来看,生物学家往往更加了解不同类型的测定的优势和局限,直接通知化学。例如,生物学家将知道测定性能度量,例如最小显着性比率,其定义筛选测定以区分和等级顺序化合物以及测定鲁棒性和可重量的能力。生物学家也很清楚测定伪影的潜在机制,以及偏离生理相关性的测定中的限制,例如截断或缺少关键翻译后修饰的纯化蛋白质。因此,生物学家通过传达关于化学的测定的许多重要细节对化学家来说非常有帮助。另一方面,生物学家通常对使一个化合物更具吸引力的性质有限的理解,比另一个化合物更具吸引力。例如,由于性质,负债或合成可行性等药物。目前有一个试验指导手册章节在生物学家药用化学方面开发。

从你第一次开始职业生涯后,科学的跨学科,科学的协同方面如何变化?你今天开学的年轻科学家有什么建议?

从我到目前为止,我的职业生涯中的角度来看,我已经看到了各种背景的研究人员之间的合作,例如物理学家和工程师与生物学家一起工作。此外,我已经看到制药行业越来越多地建立与学术和政府实验室的合作。

凯兰:谢谢你们所有问题–我们将在CDD网站上发布未来的网络研讨会。

坦率:我们要感谢Nathan和Paul的时间,并在今天与我们分享他们的经历。 2017年初加入我们(#21-23)为我们的持续网络研讨会系列… Good day everyone.


由于保罗的声音问题’连接,我们无法使用录制,但是它是 可用的.


此博客由CDD Vault社区成员创作。 CDD Vault是一个托管的 药物发现信息学 安全地管理私人和外部生物和化学数据的平台。它提供核心功能,包括 化学注册, 结构活动关系, 化学库存, 和 电子实验室笔记本 capabilities.

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