加速药物发现视角给出埃博拉病毒爆发

2015年2月3日

像世界各地的许多人一样,我们一直在观看西非埃博拉病毒的破坏性效果。我们对卫生组织和医疗员工的重要贡献印象深刻,为自己提供了极大的个人风险,并在一定程度的控制下带来了这种疾病。特别是在危机期间,无缝的有效合作是至关重要的。协作可以催化当前知识和协调未来动作的通信 - 无论是针对药物修复还是 德诺维 药物发现。我们想知道,我们在药物发现中的人怎样才能以某种方式贡献? 我们发现有关对埃博拉病毒的一些活动的分子有相当有趣的公布结果,包括许多FDA批准的药物,并使它们作为公众提供 数据集CDD保险库 为科学界。 (见参考资料 马德里等。 and 约瑟森等。)

氯喹

FDA批准在体外反对埃博拉病毒的活性

最近 药片 基于这些化合物,提出与埃博拉病毒蛋白35的配体与配体密切匹配(VP35)。随访对接研究表明这些化合物可能提供与该受体的有利抑制相互作用。 VP35是RNA聚合酶转录复合物中的辅助因子,有助于病毒通过阻断干扰素调节因子3的激活来蒸发免疫应答,这是诱导干扰素α和β所需的。因此,阻断VP35应该允许增强宿主免疫应答对埃博拉病毒。

其他 最近的研究 突出了三个临床批准的通道阻滞剂抑制埃博拉病毒细胞进入的能力。这些药物:给出了胺碘酮,DronedArone和维拉帕米 体外 在人类达到的浓度下,对许多泌尿病毒有效。作者假设这些药物可以通过破坏晚期内体加工或破坏病毒进入所需的钙信号来起作​​用。

胺碘酮

分子显示抑制埃博拉病毒进入

这些化合物都没有设计用于靶向埃博拉。氨基喹和氯喹是抗疟药。 Clomiphene和Toreminfene是雌激素受体调节剂。胺碘酮,DronedArone和维拉帕米是抗心律失常。然而,它们对人类来说都是口头生物可利用和安全的。因此,在没有批准的治疗的情况下,这些药物可以代表一种快速可行的选择,以防止与埃博拉病毒在大群中相关的蔓延和死亡率。

另一种药物,在美国批准的美国临床试验中进行的另一种药物,在日本批准,对埃博拉病毒的疗效有望 老鼠。 Faviparavir被认为是通过选择性地抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶的起作用,并对许多病毒进行了证明的活性。以来已经收回的埃博拉病人至少被赋予了FaviPiravir,而日本则提出向世界卫生组织提供。

Favipiravir.

Favipiravir.e对小鼠的埃博拉病毒有效

除了这些FDA批准的药物和临床试验中的药物,还有许多其他化合物在体外或体内显示活性。虽然在人类使用中没有准备好,但他们可能会在药物发现努力中提出一个有吸引力的起点。经验丰富的药用化学家最近评估这些化合物以识别潜在的问题部分,现在已经通过报告的埃博拉数据公开提供了55种化合物的数据集 这里。当然,像CDD Vault这样的协作工具可用于以与催化其他被忽略和商业药物发现合作的进展相同的方式来存储埃博拉病毒的小分子数据。

除了这些FDA批准的药物,3-Deazaneplanocina A和3-deazaaristeromycin,感染细胞中干扰素生产所需的细胞酶S-腺眼囊肌蛋白水解酶的有效抑制剂,对埃博拉病毒表现出有效的活性。这些化合物还具有有效的抗癌活动,但尚未进入临床试验。虽然在人类使用中没有准备好,但他们可能会在药物发现努力中提出一个有吸引力的起点。

3Deaza

寡核苷酸与埃博拉病毒活动的类似物

致力于提高人类健康的数量和质量是谨慎的。当社会,政治和经济调整时,我们还需要有谦逊能够帮助那么多为科学知识。这 盖茨基金会 and 其他 强调了重要的重要性 医疗保健基础设施。这种爆发有很多课程,有些与药物发现和其他有关的其他课程 需要基础设施 提高对下一个风险的响应速度。