蛮好的!

2012年7月16日

沧海42年

嘉宾博客由加州大学的Karen Tenney提供。

In June 2012, Phil Crews, Distinguished Professor of Chemistry at the University of California, Santa Cruz, delivered his last official “Introduction to Organic Chemistry” lecture after 42 years of teaching.  Literally thousands of students have benefited from his dedication to education!   This retirement from academia is only partial as he plans to continue his research in chemistry of marine natural products that began in 1974 after perusing a book entitled Poisonous and Venomous Marine Animals of the World. From this book he learned that extracts from sponges exhibit antibiotic and anti-parasitic properties but their chemistry is largely unknown.  His imagination captivated, he decided to embark on the adventurous research path at UCSC that continues to be highly productive nearly forty years later.

海洋实地工作是任何海洋天然产品研究计划的重要组成部分。 Crews实验室集体进行了85次以上的实地考察,考察地点遍布世界各地,包括巴布亚新几内亚、瓦努阿图、斐济、汤加、所罗门群岛、美属萨摩亚、印度尼西亚、马来西亚、红海、委内瑞拉、美属维尔京群岛、波多黎各、夏威夷、开曼群岛、墨西哥湾和蒙特利湾。收集海洋海绵和深水沉积物的实地战略是这项工作不断发展的一个组成部分,大大加深了对化学生态学和次级代谢物生物合成的了解。

迄今为止,Crews海洋天然产物研究小组已经从海洋海绵和海洋衍生真菌中发现了一千多种独特的化合物。 克鲁斯博士介绍的从海洋环境中分离和鉴定新型纯化合物的准则和技术,发表在他的普及教材"有机结构分析"中。

许多化合物是通过使用生物活性引导的分馏法分离出来的,与校内外的合作伙伴合作,包括诺华生物医学研究所、福特癌症中心、吉利德生物科学公司、卫材研究所,以及与加州大学旧金山分校寄生虫病发现和创新中心的McKerrow小组合作(在CDD焦点访谈中阅读更多Jim McKerrow教授的内容)。 国家合作药物发现小组(1990-2011年)专注于从海洋资源中定向发现抗癌疗法。

根据CDD的隐私和安全政策,屏幕截图经许可使用。

根据CDD的隐私和安全政策,截图经许可使用。

值得注意的是,在Crews实验室发现的两个海洋海绵衍生化合物类别,bengamidespsammaplins,提供了合成衍生物的基础。

NVP-LAF389、LAQ-824和LBH-589)进行抗癌临床试验评估。 1989年,Crews教授与密歇根州底特律福特癌症中心的Fred Valeriote博士建立了另一项富有成效的持续合作,采用软琼脂菌落盘扩散法,使用小鼠、人类癌症和正常细胞系。 一些主要的实体肿瘤选择性化合物的发现包括milnamides、fijianolide、mycothiazole和psymberin。

Crews小组是在与加州大学旧金山分校James McKerrow教授的小组进行QB3资助的早期合作中了解到CDD的。 当时,实验室使用的是一个Access数据库,数据点几乎已经用完。由于需要一种用户友好的方式来归档和挖掘来自海洋海绵和海生真菌的数千种粗提取物、馏分和化合物的生物测定数据,Phil Crews意识到CDD就是解决方案。它允许跟踪在多种生物测定中筛选的样品,以及挖掘CDD公共纯化合物库,以寻找新的合作和潜在的治疗方法。

目前,Crews实验室有几个令人兴奋的新研究和合作发展。 与Gilead Biosciences的合作,包括UCSC的Linington实验室和Scott Lokey教授组建的化学筛选中心,专注于发现新的抗病毒化合物。另一个与UCSD-SIO的James LaClair博士合作的项目是开发一种可部署的人工海绵装置,然后是最近从一种陆生霉菌中分离出的苯甲酰胺类似物,以及一个由美国国际开发署资助的合作项目(Asst.Roger Linington, PI, and Prof. Phil Crews, Co-PI)建立了加州大学圣克鲁斯分校与印度尼西亚三家机构的海洋生物技术合作,这三家机构分别是雅加达的Eijkman分子生物学研究所、马卡萨的Hasanuddin大学和三宝垄的Diponegoro大学。近年来,实验室的研究视野也从海绵化学发展到了海洋和陆地菌类,这是一组独特的革兰氏阴性微生物,具有有趣的次级代谢物化学。

参考文献

  • Johnson, TA; Sohn, J; Inman, WD; Estee, SA; Loveridge, ST; Vervoort, HC; Tenney, K; Liu, J; Ang, KK-H; Ratnam, J; Bray, WM; Gassner, NC;Shen YY; Lokey, RS; McKerrow, JH; Boundy-Mills,K; Nukanto, A; Kanti, A; Julistiono, H; Kardono, LBS; Bjeldanes, LF; Crews, P.天然产物库加速治疗线索的高通量发现Journal of Natural Products 2011,74(12), 2545-2555.
  • Radjasa, OK; Vaske, YM; Navarro, G; Vervoort, HC; Tenney, K; Linington, RG; Crews, P.Highlights of marine invertebrate-derived biosynthetic products: their biomedical potential and possible production by microbocial assiants. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2011,19(22), 6658-6674.
  • Watts, KR; Tenney, K; Crews, P.The structural diversity and promise of antiparasitic marine invertebrate-derived small molecules.Current Opinion in Biotechnology 2010,21(6), 808-818.
  • Sashidhara,KV;White,KN;Crews,P.关于发现鼓舞人心的海洋天然产品的有效范式和重要结果的选择性说明 自然产品杂志 2009年72(3),588-603。

本博客由CDD Vault社区成员撰写。CDD Vault是一个托管的药物发现信息学平台,可以安全地管理私人和外部生物和化学数据。它提供的核心功能包括化学注册结构活性关系、生物活性关系等。 化学品库存电子实验室笔记本功能!

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